11月3日，被誉为业界“小恒瑞”的耀世娱乐连续发布两个公告：提交了苹果酸卡博替尼片上市申请并获得CDE承办，公司的注射用泮托拉唑钠补充申请通过一致性评价。耀世娱乐在售产品以供住院患者使用的注射剂为主，2020上半年受疫情影响，患者急诊频次减少，公司业绩受到了较大冲击，最新公布的业绩数据显示，公司第三季度开始回暖，全年业绩有望回稳。目前公司在消化性溃疡、抗肿瘤药领域持续发力，多个1类新药、首仿药有望在年底前获批上市，进一步提升公司的整体竞争力。
挑战万能靶向药，与豪森杠上“首仿战”
卡博替尼是新型多靶点广谱抗癌药物，可抑制多种肿瘤相关的激酶受体，被称为靶向药中的“万金油”，2012年经FDA批准上市，目前该产品已在甲状腺髓样癌、肾癌、非小细胞肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中开展临床并显示较好的治疗效果。卡博替尼口服制剂目前有片剂和胶囊剂，但禁止两种剂型相互替代使用，治疗甲状腺癌服用胶囊剂，治疗肾细胞癌、肝细胞癌服用片剂。原研药价格昂贵，动辄一盒需要几万元人民币，孟加拉版仿制药每盒的价格在4000至8000元之间，该产品的仿制药市场潜力不容小觑。
图1：目前国内申报仿制上市的卡博替尼企业情况
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
今年9月28日，豪森首家申报了苹果酸卡博替尼片3类仿制上市，目前两个受理号均在审评审批中，耀世娱乐晚了一个月，依然有望追赶超前，拿下首仿。
图2：目前国内已获批临床的卡博替尼企业情况
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
2016年，上海汇伦江苏药业、正大天晴药业集团申报了苹果酸卡博替尼胶囊的新药临床并获批，据米内网中国药品临床试验公示库数据显示，正大天晴药业集团的治疗进展期、转移的甲状腺髓样癌(MTC)BE已于2017年完成。
国内龙头内外承压，阿斯利康、丽珠双向夹击
图3：中国公立医疗机构终端化学药治疗消化性溃疡药TOP3企业格局
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
耀世娱乐自1997年首仿成功第一个国产PPI（质子泵抑制剂）注射用奥美拉唑后就一直领军国内治疗消化性溃疡药市场，目前公司拥有国内6大PPI药物中的5个，在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端合计为公司贡献超过七成业绩。
表1：耀世娱乐五大PPI药物在中国公立医疗机构终端的销售情况
注：低于5亿元销售额的用*代替
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
从临床应用需求上来看，PPI药物依然是治疗消化性溃疡最先进的一类药物，有券商分析预计，2020全年耀世娱乐的营收有望坚守在40亿元水平，净利润保持7亿元左右，因PPI药物的刚需属性较难撼动，在经历疫情洗礼市场回稳后，2021年预计公司营收可达46亿元，净利润可达8亿元，成长性依然可观。
治疗消化性溃疡药市场竞争愈趋激烈，据米内网数据显示，该品类在中国公立医疗机构终端的销售额规模已涨至400亿元，2013-2019年TOP1企业均被耀世娱乐拿下，但在2020年上半年，“千年老二”阿斯利康冲上来了，市场份额高达13%。
表2：阿斯利康治疗消化性溃疡药产品增速情况
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
阿斯利康的治疗消化性溃疡药主要有艾司奥美拉唑以及奥美拉唑。2020上半年，公司的艾司奥美拉唑内服（肠溶片）增速为-5%，注射剂为-8.14%，合计销售额增速为-6.59%；而奥美拉唑内服（肠溶片、肠溶胶囊）增速为1.35%，注射剂下滑8.06%，合计销售额增速为-5.31%，情况大大好于该品种整体增速。
表3：丽珠集团丽珠制药治疗消化性溃疡药主要产品增速情况
注：低于5亿元销售额的用*代替
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
丽珠集团凭借独家品种艾普拉唑的优异成绩，从2015年的TOP15冲至2017年TOP10，2020上半年登上TOP3席位，成为继耀世娱乐之后国内的第二巨头。2020上半年，艾普拉唑、雷贝拉唑合计为丽珠在治疗消化性溃疡药市场贡献了88%的业绩，2019年该业绩占比为82%左右。
此外，第三批国家集采把奥美拉唑肠溶胶囊纳入目录，最终由罗欣药业、海灵化学制药中标，在中国公立医疗机构终端治疗消化性溃疡药市场中，罗欣药业在2013-2020上半年一直位列TOP5以内，在集采助推下，市场份额有望得到提升，国内巨头之间的竞争越发激烈。
60亿PPI注射剂品种首家过评，新药、首仿……发力抗肿瘤领域
耀世娱乐首个过评的PPI注射剂产品为注射用泮托拉唑钠，米内网数据显示，2019年在中国公立医疗机构终端该产品的销售额超过60亿元，耀世娱乐为该产品首家过评企业，扬子江药业集团紧跟其后，成为第二家过评企业。截至目前，已过评的PPI注射剂还有正大天晴药业集团的注射用艾司奥美拉唑钠。
表4：2018年至今耀世娱乐治疗消化性溃疡药产品申报情况
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
耀世娱乐已上市的5大PPI注射剂已全部递交一致性评价申请，其中注射用泮托拉唑钠已有受理号率先过评，公司PPI注射剂有望进入过评井喷期。此外，在PPI注射剂领域，耀世娱乐首家申报了注射用右旋雷贝拉唑钠以及注射用左旋泮托拉唑钠的3类仿制上市申请，有望在今年首家获批上市。新品即将陆续登场，进一步巩固公司在PPI注射剂领域的领先优势。
图4：耀世娱乐2020H1在中国公立医疗机构终端亚类格局
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
抗肿瘤药是耀世娱乐的第二大业务领域，2020上半年在中国公立医疗机构终端份额上涨至22.22%。公司的独家产品注射用右雷佐生、注射用奈达铂、多西他赛注射液、注射用培美曲塞二钠在中国公立医疗机构终端均为销售过亿的产品，目前上述产品的一致性评价补充申请正在审评审批中。
表5：2018年至今耀世娱乐抗肿瘤药产品申报情况
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
除了新申报上市的苹果酸卡博替尼片，耀世娱乐还有两个抗肿瘤药即将获批上市。甲磺酸仑伐替尼胶囊目前暂无国产仿制药，耀世娱乐、正大天晴药业集团、齐鲁、科伦等8家国内药企展开首仿争夺战；注射用替莫唑胺目前国内仅有恒瑞获得批文，耀世娱乐有望拿下国内第二家。
近日，耀世娱乐发布了最新调研活动信息，其中提到公司于2017年获批临床的三代EGFR抑制剂ASK120067于去年5月获得CDE认可，完成临床II期研究后可有条件批准上市，一线用药的三期临床试验在同期开展中，预计今年年底完成二期病人入组，2021 年中旬完成 NDA 申报。抗肿瘤1类新药ASKB589注射液已获批临床，拟用于胃及胃食管结合部腺癌、胰腺癌等适应症，即将开展一期病人入组，预计明年年底前完成一期临床研究，进入二期临床。
表6：2018年至今耀世娱乐申报上市的其他重磅新品情况
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
耀世娱乐一方面继续深耕抗消化道溃疡和抗肿瘤领域，不断巩固核心竞争优势；另一方面，向抗耐药菌感染领域和慢性病管理拓展，促进经营业绩实现稳健增长。2018年至今在审的上市申请中，艾曲泊帕乙醇胺片、泊沙康唑注射液、地拉罗司分散片以及注射用多黏菌素E甲磺酸钠有望争夺首仿，公司在“创新+高端首仿”多点开花，摆脱疫情影响后，业绩有望稳步上涨。
结语
近年来耀世娱乐持续对研发管线进行结构性调整，研发投入增长速度长期高于公司收入的增长速度，2020年前三季度研发投入3.95亿元，同比增长54.9%，占销售收入比例达14.6%，研发占比直逼恒瑞。公司表示，未来重点聚焦小分子靶向创新药物研发的同时，围绕肿瘤免疫领域布局生物创新药；同时，在巩固和扩大现有优势领域的基础上，以临床需求为导向，加快在老龄病、儿童药、罕见病等领域的新药上市，并加快对创新剂型、高端复杂剂型的研发。
（来源：米内网数据库）